Hipersensibilidade Tipo III

   Hipersensibilidade Tipo III ou mediada por complexo imune, desenvolve-se quando são formados complexos em grande quantidade ou quando estes não podem ser removidos adequadamente pelo sistema reticuloendotelial levando a reações do tipo doença do soro. Ex: Artrite reumatóide, Poliarterite, Polimiosite, Dermatomiosite, Vasculite cutânea.

     Mecanismo

    1ª Tamanho do imunocomplexo:

    •Muito pequenos : não depositam (não são fagocitados facilmente)

    •Grandes :fagocitados por macrófagos (são eficientemente fagocitados )

Situações em que são produzidos complexos grandes ou pequenos :

    •Proporção relativa de Antígeno/Anticorpo :

    •Excesso de Anticorpo (lesão localizada ): Complexo grande , deposição rápida no local

   •Excesso de Antígeno : complexo pequeno e solúvel , que circula ( se deposita nos filtros naturais : sinóvia glomérulos ).

   Coloca-se em tubos de ensaio , quantidade constante de Anticorpo e quantidades crescentes de Antígeno . Aquece-se a 37ºC . Após 24h colocam-se os valores em um gráfico (complexos grandes precipitam).

    Quando a quantidade de Antígeno é alta , há diminuição da precipitação (inibição da precipitação ).

    Quando há pouco Antígeno , há “sobra”de Anticorpo . Na região de excesso de Anticorpo , os complexos formados são grandes e na região de excesso de Antígeno , os complexos formados são pequenos (não há Anticorpo para fazer pontes entre si).

      2ª Clearance dos imunocomplexos :

      Realizada pelos SFM e hemácias (há “limpeza”)

→ Complexos pequenos mais C3b

•impede produção Fc-Fc para a formação de antígenoregados grandes .

•imunoaderência o Neutrófilos , monócitos , macrófagos , Eosinófilos , células dendríticas.

Fagocitose deficiente

persistência dos complexos

deposição

    As hemácias e as células do Sistema Mononuclear Fagocítico têm receptores para C3b.

Depende do SMF e do complemento.

    3ªPropriedades físico-químicas do Antígeno e Anticorpo :

•carga do imunocomplexo valência da imunoglobulina, avidez da ligação.

Quando há excesso de cargas positivas o complexo tende a se depositar na membrana dos glomérulos , que tem carga negativa.

    4ªFatores anat6omicos e hemodinâmicos:

•glomérulos renais e rinoviais são os locais mais freqüentes

•alta pressão sanguínea e turbulência

    5ªMediadores:

•Fagócito mais complexo Antígeno-Anticorpo → estímulo da produção local de citocínios e mediadores vasoativos .

Maior adesão leucocitária ao endotélio.

Maior permeabilidade capilar.

Maior deposição de imunocomlexos na parede dos vasos.

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Doenças por complexos circulantes

  Causas:

· Excesso de Antígeno

· Complexos pequenos

Podemos ter 3 entidades patológicas distintas devido aos complexos circulantes:

a. Doença do soro

b. Glomérulonefrite

c. Deposição em outros locais

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A .Doença do Soro (depósito em vasos sistêmicos )

    Início dos sintomas: 8 dias após aplicações do soro ( homólogo ou heterólogo) ou de drogas.

    Para haver deposição dos complexos precisa-se , provavelmente, de alteração prévia da permeabilidade capilar por: serotonina de plaquetas, mediadores liberados de basófilos

 ( Através de anafilotoxina IgE)

    Patogenia:

1. Deposição do complexo na membrana basal

2. Separação das células endoteliais e exposição das membranas basais.Então ocorre ativação do complemento e liberação de anafilotoxinas como C3a, C5a (vasodilatadores)

3. Depois que o complexo estiver preso à parede, temos a chegada de neutrófilos , o que ocorre também na reação de Arthus.A diferença é o local onde ocorre (pequenos vasos) e que há menor quantidade de Antígeno

  Ocorre separação das células endoteliais (por mediadores) e exposição da membrana basal ( de pele, articulações,rins, coração) na qual se deposita complexos.Então os sintomas ocorrem nessas regiões.

  Quando a produção de Anticorpo aumenta, os complexos tornam-se maiores e são fagocitados eficientemente(sofrem clearance ).Com isso diminui os sintomas pois não haverá mais lesões no vaso e o paciente se recupera da doença do soro e não da doença causada pelo antígeno .

  Sintomas : febre (TNF,IL-1), linfadenopatia , Rash , Urticaria (bristamina), dores articulares ,albuminuria , alterações cardíacas , glomerulonefrite , diminuição da concentração do complemento sistêmico. Anticorpo/Antígeno >1

  Quando o número de complexos [Antígeno- Anticorpo] é grande , ou apresentam permanência prolongada no sangue , os sistemas responsáveis pela remoção desses complexos ( fagócitos mononucleares, eritrócitos e complemento) ficam saturados e os complexos passasm a se epositar nos tecidos.

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B.Glomérulonefrite ( GN )

  Trata-se de uma doença dinâmica, de longa duração que ocorre quando o Antígeno persiste (infecções crônicas e doenças auto-imunes) no organismo. Ex: Lupus eritematoso sistêmico(LES), tireodite, síndrome nefrótica da Nigéria, Doença de Chagas, Schistosomose, GN Difusa Aguda Pós Estreptocócica.

  A deposição de complexos Antígeno-Anticorpo no glomérulo ocorre na seguinte ordem:

1. Complexos induzem liberação de mediadores vasoativos de basófilos e plaquetas que causam os seguintes itens.

2. Separação das células endoteliais

3. Ligação de complexos maiores à membrana basal exposta. Complexos menores atravessam a membrana.

4. Indução da agregação plaquetária

5. PMN atraídos fazem fagocitose frustrada causando lesão da membrana basal.

Obs:

· Complexos menores depositam-se do lado epitelial dos glomérulos

· Os complexos progressivamente maiores são retidos dentro ou sob o lado endotelial, produzindo massas amorfas.

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C. Outros locais de deposição

· Plexo corióide , Pele ( membrana basal das junções epidérmicas), Artérias, Sangue

 ( causando o choque hemorrágico ).