Hipersensibilidade Tipo II

  Hipersensibilidade Tipo II ou citotóxica anticorpo-dependente, ocorre quando o anticorpo liga-se a um antígeno próprio nas células do indivíduo ou a um antígeno estranho e conduz à fagocitose, atividade de células exterminadoras ou lise mediada por complemento. Ex: reações transfusionais, principalmente reações aos eritrócitos.

Mecanismo 

   A via clássica do complemento pode ser ativada por complexo Ag/Ac ( IgM ou IgG). Forma-se o complexo de ataque à membrana (CAM) e ocorre a lise da célula. Há injúria indesejada. Quando o complemento é ativado são produzidos fragmento ( moléculas ) C3a e C5a, que são quimiotáticos (promovem a passagem de células do sangue para os tecidos ) e anafilotoxinas ( ligam-se aos mastócitos e basófilos, que , então, degranulam).

  Quando o mastócito é ativado, ele degranula liberando substâncias pré formadas. Com a formação de ácido araquidônico há liberação de prostaglandinas e leucotrienos. Após algum tempo há transcrição de genes que não estavam sendo transcritos, com formação de outras substâncias ( isso sempre ocorre quando há ativação de mastócitos e basófilos – 3 etapas).

  Quando a célula alvo é muito grande , há estímulo de fagocitose mas o processo não ocorre. Formam-se intermediários oxidativos que são liberados (substâncias dos lisossomos). A fagocitose é frustrada (regurgitação ).

  O C_3b vem da ativação do complemento e favorece a aderência de muitas células , que têm receptores para C3b , inclusive os MØ .Há opsonização via C3b .C3b e Fc de IgG têm ação sinérgica na opsonização .Ele adere nas plaquetas que formam rolleau , formando microtrombos.Quando o conteúdo das plaquetas sai é eliminado também o fator plaquetário e outros ,formando microtrombos com isquemia e necrose .

  Quando o Macrófago e a célula NK tem receptor RFcγ de alta afinidade , eles fagocitam e quando têm receptor de baixa afinidade , eles se tornam uma célula citotóxica (ADCC). Ele libera perforina e granzimaquando ativado por INF-γ(ele produz essas substâncias quando ativado adequadamente pelo IFN-γ).Há lise e apoptose para citotoxicidade para Ac .

  A via desencadeada é diferente de acordo com a ligação entre os receptores e o Fc.

Há três tipos de RFcγ :

I -ligação forte –estímula a fagocitose

II e III –estimula à citotoxicidade . A ligação é fraca.

Ativação e lise de complemento

Liberação de E lisossômicos

Inflamação com liberação de substância

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Ocorrências de hipersensibilidadedo tipo II

1.Transfusões sanguíneas : incompatíveis ABO, inclusive DHRN (é mais difícil no sistema RH).

2. Rejeição hiperaguda a transplantes de órgãos .

3.Doenças auto-imunes

· Anemias hemolíticas:Ac contra Ags de eritrócitos ou Ags adsorvidos (as hemácias próprias são vistas como Ag)

· Tireodite de hashimoto: As células tireoidianas são vistos como Ag (produção de anticorpos).

· Síndrome de goodposture: contra m. basal dos glomérulos e alvéolos.

· Miostenia graves: Ac. Contra receptor de ach.

· Diabetes mellitus juvenil: Ac. Contra células B.

· Pinfigo: Ac. Contra molécula de adesão das junções intercelulares (a pele descama).

· Castrite reumadóide (LES): (LES) lesão de articulações

· Lupus eritemotora sistémica: Ac. Contra quase todos os componentes celulares.

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Reação a drogas:

o Anemia hemolítica: clorpromazina/fenocetina/penicilina.

o Púrpura trombocitapênica: redormide, quimidina.

o (manchas por falta de plaquetas)

o Granulocitopênia: amiddopirina (menor granulócitos)